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故事紧接《人类清除计划3》从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活后者在塔克家族的牧场工作胡安深受塔克一家的族长凯莱布的赏识但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上一支地下组织意图将杀戮继续进行下去让全美陷入狂乱之中包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及迫使众人联合起来对付暴徒并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥